Sovradosaggio di paracetamolo, bloccare una proteina aiuta a riparare i danni subiti dal fegato

Una terapia anti interleuchina 11 aiuta a rigenerare il fegato dopo i danni subiti da sovradosaggio di paracetamolo (APAP). Lo dice uno studio condotto tra ricercatori di Singapore e Regno Unito da poco pubblicato su Science Translational Medicine e che si è basato sulla reazione generata sui topi.

L’abuso di APAP può causare danni epatici, ma mancano terapie efficaci per il trattamento dell’avvelenamento oltre le 8 ore dall’assunzione. L’interleuchina umana ricombinante 11 (rhIL11) ha protetto i roditori dal problema al fegato, tuttavia, studi recenti hanno prodotto risultati che mettono in dubbio il meccanismo sottostante. In questa ricerca è stato utilizzato un modello murino di danno epatico indotto da APAP che ha dimostrato che l’IL11 appaiata per specie era dannosa nei topi, causando la morte degli epatociti. La delezione genetica dell’IL11 ha protetto i topi dal danno epatico e la somministrazione di un anticorpo mirato al recettore dell’interleuchina ha ridotto la tossicità indotta da APAP anche se somministrato 10 ore dopo il paracetamolo.

Nel modello murino di danno epatico indotto da APAP (AILI), l’interleuchina 11 (IL11) è altamente up-regolata e la somministrazione di IL11 umana ricombinante (rhIL11) ha dimostrato di essere protettiva. In questo studio è stato dimostrato che l’effetto benefico di rhIL11 nel modello murino di AILI è dovuto alla sua inibizione dell’attività endogena di IL11 murino. I risultati evidenziano che IL11 specie-matched si comporta come un’epatotossina. IL11 secreta da epatociti umani e di topo danneggiati da APAP ha innescato un ciclo autocrino di morte cellulare dipendente da NADPH ossidasi 4 (NOX4), che si è verificata a valle della disfunzione mitocondriale iniziata da APAP. La somministrazione di un anticorpo neutralizzante IL11RA ha ridotto l’AILI nei topi attraverso background genetici e ha promosso la sopravvivenza quando somministrato fino a 10 ore dopo l’APAP.

L’inibizione della segnalazione di IL11 è stata associata alla sovraregolazione dei marcatori delle rigenerazioni epatiche: cicline e antigene nucleare cellulare proliferante (PCNA), nonché alla fosforilazione della proteina del retinoblastoma (RB) 24 ore dopo l’AILI. I dati suggeriscono che IL11 specie-matched è un’epatotossina e che la segnalazione di IL11 potrebbe essere un bersaglio terapeutico efficace per il danno epatico indotto da APAP.

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